嘉禾六年（237年）二月，孙权遣陆逊督军征讨彭丹，为陆逊所平。

    同年，吴中郎将周祗赴鄱阳郡征兵，周祗问计于陆逊，陆逊认为鄱阳郡百姓易动难安，不召为妙。

    周祗等不听，果然激起民变，吴遽等人聚众起义，杀死周祗，陆逊与陈表征讨吴遽，吴遽被招安，得精兵八千余人，三郡平定。陆逊任命陈表为偏将军，晋封为都乡侯，北往驻守章坑。

    赤乌元年（238年）春，校事的吕壹奸邪的罪行败露被处死。他先前恃宠弄权，离间君臣，擅作威福，挟嫌报复，且手段又十分残忍。远在武昌的陆逊和潘濬忧心此事，提起来常常到了流泪的地步。孙权诛杀吕壹后深以自责。

    孙权派遣中书郎袁礼向大家致歉。

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    陆逊娶了孙权的侄女孙氏的第二年，就有了子嗣，他的长子叫陆延，早夭。还有个二子叫陆抗，官至大司马、荆州牧。成为东吴后期名将。

    这两个孩子一般是侄女生的，侄女孙氏的先夫顾邵就有两个儿子，一个叫顾谭，一个叫顾承。看来，孙权是看准了妹妹不能生子嗣，而侄女没问题这一点的。

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    241年（赤乌四年）8月，陆逊修筑邾（zhu）城。

    赤乌七年（244年）正月，孙权在前任丞相顾雍死后，任命陆逊为丞相。

    当时，太子孙和同鲁王孙霸为了争夺太子之位两宫并立，朝廷内外的官员，大多派遣子弟侍奉孙和或孙霸，全琮告知陆逊，陆逊认为这些子弟应该凭借才能晋升，不应该私自邀利取荣。

    他站在中立立场，认为这些支持两宫势力的子弟必会各自结成派别，这是古人最忌讳的事。当时全琮子全寄支持孙霸，陆逊又写信给全琮说，全琮不学习金日磾（di）杀子，最终会给他的家族里召来祸患。全琮不采纳他的意见，二人更生出了间隙。

    孙权私下召见杨竺，杨竺认为鲁王有文武英才，应为嫡嗣。孙权同意他的意见。当时有役使藏于孙权的床下完整偷听到这些谈话，告知了孙和。

    孙和于是与陆逊族子陆胤密议，请他让陆逊上疏表谏。太傅吾粲（can）也几次与陆逊通信。陆逊于是屡次上疏极力地陈述嫡庶之分，又请求进京面见。

    孙权猜到密谈泄露，发怒不同意。孙权追查盗听事件，先后将杨竺、陆胤收监审问，并派使者几次前去责问陆逊。陆逊因为气愤卒死。

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    陆逊向来节俭知足，去世的时候，家里没有的富余的财物。

    陆逊长子陆延早夭，由次子陆抗袭爵。陆逊去世时陆抗时年20岁，被孙权任命为建武校尉，领陆逊部众五千人，驻守武昌。陆抗葬父于苏州，还都谢恩时，孙权拿出杨竺告发陆逊的20条罪状，与陆抗核实。陆抗逐条对答，为父辩白。孙权听了陆抗之言，渐渐消除了对陆逊的怒气。

    太元元年（251年），陆抗还都治病，等到要离开，孙权对他说道：“我过去听用谗言，违背了正道，辜负了你父亲。我前后责问的材料，一把火烧灭干净，不要让人再见到。”

    与之泣别。

    吴景帝孙休年间，追谥陆逊为昭侯。